Nach dem Tod Alexanders gab es nicht wirklich einen Nachfolger. Offiziell wurde sein behinderter Halbbruder Arrhidaios als Phillipp III und der noch nicht geborene Sohn von Roxan als Alexander IV Nachfolger . In Wirklichkeit teilten sich aber die mächtigen Chiliarch Perdikkas, Antipatros als Stratege von Europa, Krateros und einige Satrapen wie Antigonos in Grossphrygien, Lykien, Pamphylien, Ptolemaios in Aegypten und Lysimachos in Thrakien das Reich unter sich auf.

Es begannen eine Reihe von vielen kleinen Kämpfen und territorialen Verschiebungen. Staaten wurden aufgelöst und angegliedert, machten sich selbständig und zerfielen in inneren Streitereien. Diese endeten erst 281 v. Chr. mit dem aussterben der Generäle.Antipatros und Krateros besiegten Thessalien und beendeten 322 v. Chr endgültig Athens Seemacht. Athen wurde Makedonische Besatzung.

In Asien versuchte Perdikkas seine Macht auszuweiten und wurde 320 v. Chr. bei einem Feldzug in Ägypten ermordet.Im gleichen Jahr fiel auch auch Krateros im Kampf gegen Eumenos in Kleinasien. Antigonos bekam Asien. Herrscher von Babylon wurde Seleukos der schnell aufstieg und sein Reich stark vergrößern konnte. Antigonos starb 301 v. Chr. 81 Jährig in der Schlacht bei Ipsos in Phrygien und 283 v. Chr starb auch Ptolemaios. Die Kämpfe setzten sich fort, viele Herrscher starben, schnell kamen neue nach. Die Reiche wurden zwischen Lysimachos, der mittlerweile die Vorherrschaft in Europa eingenommen hatte, und Seleukos, der Asien und Kleinasien beherrschte, aufgeteilt.

Jetzt brachen Kämpfe zwischen Lysimachos und Seleukos aus in denen 281 v. Chr Lysimachos in der Schlacht bei Kurupedion fiel. Nun wollte Seleukos auch die Macht über Europa an sich reißen, wurde aber beim betreten Europaeischen Bodens ermordet.Das Ergebnis der Diadochenkämpfe waren drei große Reiche die übrig geblieben waren. Das Ptolemaerreich, das Seleukidenreich und das Stammland Makedonien.

In Griechenland gewannen immer mehr Bundesstaaten die aus Landschaftsverbänden hervorgingen an Bedeutung: der Bund der Aetoler die nach Abwehr der Kelten, die zeitweise bis nach Delphi vordrangen, die Macht in fast ganz Mittelgriechenland besaßen, der Achaeische Bund der die Peleponnese umfasste und der Bund der Melosser im gesamten Gebiet um Epirus.Ein Antimakedonisches Bündnis zwischen Athen und Sparta führt 267 v. Chr. zum Chremonidischen Krieg den Makedonien gewann und Athen 262 v. Chr. unter völlige Kontrolle nahm. Es folgte ein kurzer Aufstieg Pergamons in der Zeit von 228 – 223 v. Chr. in der Attalos I große Teile Kleinasiens beherrschte.

Kleomenes schaffte durch Reformen die Wiedergeburt Spartas wurde aber 222 v. Chr. von einem Makedonischen achäischen Bündnis geschlagen und tauchte wieder unter.
224 v. Chr. war ein makedonisch geführter Hellenenbund von Achäern, Thessaliern, Epiroten, Akarnanen, Boeotiern, Phokern, Lokrern und Euböern entstanden die 220 v. Chr. den Bundesgenossen Krieg gegen Sparta und Aetolern führten, der 217 v. Chr. mit dem Frieden von Naupaktos endete, der letzte Frieden ohne römische Beteiligung.
Die Römer hatte sich im 1 und 2 Illyrischen Krieg 229v. Chr und 219 v. Chr. auf Makedonischen Gebiet festgesetzt.

Phillipp V verbündete sich mit Karthago aus Sizilien; Rom schloss ein Bündnis mit den Aetolern und es kam von 215-205 v. Chr. zum ersten Makedonischen Krieg, der mit einem Frieden endete. Im 2 Punischen Krieg besiegen die Römer Karthagos und Sizilien wird römische Provinz.