Tras la muerte de Alejandro no habia un claro sucesor. Oficialmente, su hermano Arrideo tomaria el poder como Filipo III, y el todavia nonato hijo de Roxana le seguiria como Alejandro IV. Pero la realidad era diferente y el Imperio se dividio entre las principales figuras de poder: Perdicas, Quiliarca y Antipatro (el estratega de Atenas), Cratero y algunos Satrapas como Antigono, Ptolomeo y Lisimaco.  

Esto dio comienzo a una serie de pequenas luchas y alteraciones territoriales. Algunos estados se desintegraron y se formaron de nuevo con una nueva estructura territorial, se independizaron y se volvieron a desintegrar por luchas internas. Esta situacion termino a comienzos del ano 281 a.C con la extincion de los generales. Antipatro y Cratero derrotaron a Tesalia y destruyeron una vez por todas el poder naval de Atenas, que fue ocupada por tropas macedonicas. En Asia, Perdicas intento expandir su poder, hasta que en el 320 a.C fue asesinado en su campana en Egipto.  

Ese mismo ano cayo tambien Cratero en una lucha contre Eumenos en Asia Menor. Antigono se hizo con el poder en Asia y murio en el 301 a.C a la edad de 81 durante la batalla de Ipsos. Ptolomeo murio en el 283 a.C. Seucolo se convirtio en el lider de Babilonia y aumento su reino en muy poco tiempo. Las luchas continuaron durante mucho tiempo, muchos lideres murieron y fueron replazados rapidamente por otros. Finalmente los Imperios se compartieron entre Lisimacos, quien mientras tanto se habia hecho con la supremacia en Europa y Seuculo, quien tenia el poder en Asia y Asia Menor.  

Ahora el momento de las luchas entre Lisimacos y Seleucos, las cuales terminaron con la muerte del primero en el 281 a.C en la batalla de Curupedio. Seleuco vio cerca su sueno de hacerse con el poder de Europa pero fue asesinado cuando entro en los territorios europeos. El resultado de estas luchas de poder fueron tres grandes Imperios: el Imperio Ptolemaico, el Imperio Seleucida y el territorio ancestral de Macedonia.  

En Grecia muchas ciudades se unificaron para crear alianzas que las hicieran ser mas relevantes. La primera fue la Alianza Anatolica, que se hizo con el poder de casi toda la Grecia central despues de expulsar a los celtas que habian avanzado hasta Delfos, la Alianza Aquea, que cerco el Peloponeso y la Alianza Melosia, en la region de Epiro. En el 276 a.C una alianza anti-macedonica entre Atenas y Esparta siguio a la guerra Cremonidia pero termino con la derrota de Atenas, dando a Macedonia el control total en el 262 a.C. Despues, Pergamo disfruto de un aumento de poder entre el 228 y el 223 a.C cuando Atalo I domino sobre una gran parte de Asia Menor. 

Cleomenes consiguio que Esparta renaciese con sus reformas, pero fue derrotado en el 222 a.C por la Alianza Aquea Macedonica y la ciudad volvio a caer. En el 224 a.C la Alianza Helenica liderada por Macedonia fue creada con la union de Acaya, Tesalia, Epiro, Acarnania, Boecia, Focida, Locre y Eubea. La alianza guio a los aliados a la guerra contra Esparta en el 220 a.C, la cual termino en la paz de Napfalios, la ultima paz firmada antes de la llegada de los romanos a Grecia.  

De hecho, los romanos se establecieron en territorios macedonicos durante la primera y la segunda guerra ilirica en 229 y 219 a.C. Filipo V formo una alianza con Cartago, en Sicilia y Roma con Etolia. Esto llevo a la primera guerra macedonica en el 215-105 a.C, la cual termino con un tratado de paz. En la segunda guerra punica, los romanos derrotaron a Cartago y Sicilia se convirtio en una provincia romana.